期刊简介
本刊是我国药学界创刊最早、发行量最大、反映我国药学各学科进展和动态的最具权威性和影响的综合性学术核心期刊之一。内容包括药学各学科,辟有专题笔谈、综述、中药及天然药物、药理、药剂、临床药学、药品质量及检验、药物化学、药物与临床、生物技术、新药介绍、药学史、药学人物、药事管理、学术讨论、科研简报等栏目。
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首页>中国药学杂志

- 杂志名称:中国药学杂志
- 主管单位:中国科学技术协会
- 主办单位:中国药学会
- 国际刊号:1001-2494
- 国内刊号:11-2162/R
- 出版周期:半月刊
期刊荣誉:首届国家期刊奖期刊收录:文摘与引文数据库, 国际药学文摘, JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 万方收录(中), 维普收录(中), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 医学文摘, CA 化学文摘(美)
锌离子的心肌线粒体保护作用及其机制研究
贺永贵;张义东;张国彬;付宇;王培;习瑾昆;郑桓
关键词:锌离子, 心肌保护, 线粒体, 糖原合成酶激酶-3β, 线粒体通透转移孔
摘要:目的 研究外源性锌(Zn2+)的心肌线粒体保护作用及其可能的细胞内信号转导机制.方法 大鼠心脏组织来源的H9c2细胞株的常规培养;随机分为对照组、ZnCl2组(1~20 μmol· L-1,孵育20 min)、ZnCl2+抑制剂组[PI3K抑制剂LY294002,10 μmol·L-1、线粒体ATP敏感性钾离子通道(mKATP)抑制剂5-羟基癸酸甘油酯(5-HD),0.5 mmol·L-1,孵育10 min后加入ZnCl2 20 min]、抑制剂组(孵育10 min);激光扫描共聚焦显微镜观察线粒体染料TMRE红色荧光强度的变化以确定线粒体膜电位(△ψm),600 μmol·L-1H2O2造成心肌细胞氧化损伤,进而了解线粒体通透性转移孔(mPTP)的开放程度;Western blot检测磷酸化糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和AKT/PKB(蛋白激酶B,protein kinase B)蛋白表达;模拟缺血/再灌注损伤,流式细胞仪检测细胞存活率;Fugene 6转染试剂盒进行激活型GSK-3β质粒(GSK-3β-S9A)转染,观察其对mPTP开放的影响.结果 与正常组相比,对照组H2O2处理细胞20 min使TMRE荧光强度明显减少,不同浓度Zn2+能够抑制H2O2引起的TMRE荧光强度的减少,其中以10 μmol· L-1明显;Zn2+使磷酸化GSK-3β和AKT蛋白表达明显增多,此作用被LY294002所阻断,5-HD未改变此作用;与正常组相比,缺血/再灌注明显减少细胞存活率,Zn2+没有增加缺血期细胞存活率而明显增加再灌注期细胞存活率;Zn2+能够模拟mPTP抑制剂环孢素(1 μmol·L-1)阻止mPTP开放,此作用同样被LY294002所逆转,5-HD未改变此作用,Zn2+未能改变GSK-3β-S9A转染细胞的荧光强度.结论 Zn2+通过PI3 K/AKT通路使GSK-3β失活进而抑制mPTP的开放,发挥心肌线粒体保护作用,mKATP可能未参与此过程.
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